100年前，研究人員純化提取出胰島素，第一次徹底改變了糖尿病患者的生活，這源于1921年，多倫多大學的班廷教授、貝斯特教授和麥克勞德教授共同發(fā)現(xiàn)了胰島素，并在1922年1月11日首次用于治療糖尿病。

        而今，干細胞研究的突破為改變未來100年的治療提供了潛在的拯救機會。

       回首100年，當科技進步的同時，人們處理1型糖尿病(T1D)的方式和一個世紀前接受治療的病人依然一模一樣。

       為了生存，病人必須注射胰島素。在過去的100年里，糖尿病患者每天使用注射器或泵給自己注射多次胰島素。

      根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）預測，到2045年全球糖尿病患病成年人將上升到7億，糖尿病將成為人類主要死因之一，無疑依賴終生胰島素會帶來社會和人們巨大的健康和經(jīng)濟負擔。

      我們很欣然地看到干細胞根治糖尿病已經(jīng)有了多項“里程碑“意義的實踐。

      過去，科學家們致力于利用干細胞來取代β細胞，并提供一種新型的治療方法。多能干細胞是一種多才多藝的干細胞，可以誘使我們體內的大多數(shù)細胞類型，包括胰腺β細胞。研究人員已經(jīng)成功地將干細胞轉化為β細胞，這些細胞現(xiàn)在可以移植到患者體內以產(chǎn)生必要的胰島素。如果這種治療是成功的，它可以潛在地治愈T1D患者，患者將不再需要注射胰島素。

      在實驗室將干細胞轉化為β細胞的過程是復雜的。在實驗室工作的科學家首先必須確定如何復制胰腺在人體中的發(fā)育方式，由于對人類胎兒發(fā)育的了解有限，干細胞生物學家進行了許多研究，以確定調控人類β細胞發(fā)育的特定基因。在過去的15年中，如下圖中的多個研究小組已經(jīng)獨立地利用這些研究從干細胞中成功地制造了β細胞，為基于干細胞的t1d治療創(chuàng)造了一條前進的道路。

產(chǎn)生β細胞的多個研究

      令人驚訝的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，從實驗室干細胞中提取的β細胞能夠履行在人體內發(fā)現(xiàn)的干細胞的關鍵功能，包括對糖產(chǎn)生胰島素反應。干細胞來源的β細胞移植到糖尿病小鼠體內，可以調節(jié)糖代謝，改善小鼠的糖尿病狀態(tài)。重要的是，小鼠在沒有補充胰島素的情況下存活下來--這是一個重要的臨床前研究結果，為臨床試驗奠定了基礎。

（一）

      去年，美國食品藥品管理局(Fda)批準了第一項基于多能干細胞的治療t1d的臨床試驗。由美國哈佛大學博梅爾頓博士和Vertex制藥公司發(fā)起的這項試驗測試干細胞來源的β細胞移植到患有T1D的人身上是否有效和安全。

      2021年10月，進行這項臨床試驗的科學小組報告初始正結果他們的第一個病人布萊恩·謝爾頓。在依賴于補充胰島素大約40年后，布賴恩在接受一次干細胞來源的胰島素產(chǎn)生的β細胞輸注90天后就能夠生產(chǎn)出自己的胰島素，幾乎消除了他對胰島素注射的依賴。患者的胰島素需求從每日34個單位減少到每日3個單位，每日胰島素消耗減少91%，顯著改善血糖控制。這是世界上第一例成功的1型糖尿病干細胞治療病例。

      今年上半年，他們將會公布VX-880的1/2期臨床結果和長期隨訪結果。

患者胰島功能治療前和90天數(shù)據(jù)

（二）

      在移植成熟β細胞的另一種方法中，另一家生物技術公司ViaCyte正在移植所謂的干細胞衍生前體細胞，這些前體細胞一旦在人體內成熟并發(fā)揮功能。這一策略的獨特之處在于，未成熟細胞有能力發(fā)展成β細胞以及其他調節(jié)糖代謝的細胞類型。

      ViaCyte初步發(fā)布臨床試驗結果在2021年12月。該公司對15名患者進行了報道，發(fā)現(xiàn)移植的干細胞來源的前體細胞確實成熟為調節(jié)T1D患者糖代謝的細胞。

研究表明移植的PEC-01細胞產(chǎn)生胰島素(藍色)、胰高血糖素(紅色)和生長抑素(綠色)。

      干細胞治療是現(xiàn)在所有降糖方案中唯一能針對糖尿病的核心機制并逆轉糖尿病自然病程的治療方法。

      上述的臨床試驗結果已成為新的一百年根治糖尿病的里程碑事件，共同證明了利用干細胞治療1型糖尿病的巨大潛力。